Οι νοσηλευόμενοι ασθενείς με COVID-19 που έλαβαν θεραπεία μόνο με υδροξυχλωροκίνη (HCQ) ή HCQ συν το αντιβιοτικό αζιθρομυκίνη, είχαν σημαντικά χαμηλότερη θνησιμότητα από εκείνους που δεν έλαβαν τα φάρμακα, σύμφωνα με μελέτη που κυκλοφόρησε αυτόν τον μήνα στο New Microbes and New Infections .
Ερευνητές στο Βέλγιο αναφέρουν ότι μόλις το 16,7% των ασθενών με COVID-19 στους οποίους δόθηκε HCQ , με ή χωρίς αζιθρομυκίνη , πέθαναν μέσα σε 28 ημέρες σε σύγκριση με το 25,9% μεταξύ αυτών που δεν έλαβαν HCQ – 35% χαμηλότερη θνησιμότητα.
Μετά την προσαρμογή για τις διαφορές ηλικίας, ο κίνδυνος θανάτου ήταν ακόμη 24% χαμηλότερος για τους νοσηλευόμενους ασθενείς που έλαβαν HCQ.
Το όφελος επιβίωσης παρατηρήθηκε σε όλες τις ηλικίες και ήταν στατιστικά σημαντικό.
Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την αποτελεσματικότητα του HCQ και της αζιθρομυκίνης στη βελτίωση των αποτελεσμάτων για νοσηλευόμενους ασθενείς με COVID-19. Αυτό έρχεται σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες που χρησιμοποιούν επικίνδυνα υψηλές δόσεις HCQ που δεν βρήκαν οφέλη.
Ποιοι συμμετείχαν στη μελέτη;
Με επικεφαλής τον Δρ. Gert Meeus , νεφρολόγο στο νοσοκομείο AZ Groeninge, Kortrijk, Βέλγιο, οι ερευνητές συνέλεξαν δεδομένα από τις 16 Μαρτίου έως τις 20 Μαΐου 2020 — τους πρώτους μήνες της πανδημίας.
Συνέκριναν τα αποτελέσματα για 352 θετικούς για COVID-19 ενήλικες που έλαβαν θεραπεία με HCQ που νοσηλεύτηκαν στο νοσοκομείο AZ Groeninge με εκείνα 3.533 ασθενών σε όλο το Βέλγιο που δεν έλαβαν το φάρμακο.
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία ήταν κατά μέσο όρο 69,7 έτη έναντι 73,1 ετών για την ομάδα ελέγχου. Ενώ αυτή η διαφορά ηλικίας ευνοεί τα νεότερα άτομα που αντιμετωπίζουν λιγότερο κίνδυνο από τον ιό, αυτός ο παράγοντας υπεραντισταθμίστηκε από την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης υψηλής αρτηριακής πίεσης, διαβήτη, ηπατικών και πνευμονοπαθειών και εξασθενημένης ανοσίας στην ομάδα θεραπείας.
Τα άτομα που έλαβαν θεραπεία ήταν επίσης πιο παχύσαρκα – ένας παράγοντας κινδύνου COVID-19 – με χαμηλότερο οξυγόνο στο αίμα (υποδηλώνει σοβαρή ασθένεια) και υψηλότερα επίπεδα C-αντιδρώσας πρωτεΐνης. Η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη είναι δείκτης αίματος για φλεγμονή και κακή έκβαση του COVID-19 .
Κατά τη διάρκεια των 28 ημερών μετά την αρχική θεραπεία, το 16,7% των ασθενών που έλαβαν HCQ, είτε μόνοι είτε με αζιθρομυκίνη, πέθαναν σε σύγκριση με 25,9% στην ομάδα ελέγχου.
Πώς χορηγήθηκε το HCQ;
Για τη μελέτη, 299 ασθενείς (85%) έλαβαν HCQ συν αζιθρομυκίνη έναντι 53 που έλαβαν HCQ μόνο. Οι ερευνητές συνταγογράφησαν το αντιβιοτικό μόνο όταν υποψιάζονταν βακτηριακή πνευμονία. Τα δεδομένα για HCQ μόνο και HCQ συν αζιθρομυκίνη συνδυάστηκαν.
Τα άτομα έλαβαν HCQ ως δύο δόσεις των 400 χιλιοστόγραμμα την πρώτη ημέρα και δύο δόσεις των 200 χιλιοστόγραμμα τις ημέρες δεύτερη έως πέμπτη.
Ασθενείς κάτω των 75 ετών έλαβαν 500 χιλιοστόγραμμα αζιθρομυκίνης για πέντε ημέρες. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έλαβαν 500 χιλιοστόγραμμα την ημέρα 1 και 250 χιλιοστόγραμμα την ημέρα για τέσσερις ημέρες.
Το 88% των ασθενών έλαβε τον πλήρη κύκλο θεραπείας, αλλά το 12% πήρε τα φάρμακα για λιγότερο χρόνο, κατά την κρίση του φροντιστή, λόγω παρενεργειών ή φθάνοντας σε μια καταληκτική κατάσταση.
Διαφορετικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε 197 ασθενείς ήταν ήπιες και κυρίως στομαχικά προβλήματα. Ένας ασθενής είχε παραισθήσεις και δύο εμφάνισαν δερματικό εξάνθημα.
Δεκατρείς ασθενείς αποχώρησαν από τη μελέτη λόγω παρενεργειών, συμπεριλαμβανομένων 4 από τους 15 που ανέπτυξαν ανωμαλίες του καρδιακού μυός – παρά την προηγούμενη μελέτη που ανέφερε συσχέτιση μεταξύ HCQ και χαμηλότερου καρδιαγγειακού κινδύνου.
Εννέα ασθενείς εγκατέλειψαν το σχολείο λόγω πεπτικών διαταραχών. Ένας ασθενής ανέπτυξε έναν μη φυσιολογικό αλλά μη θανατηφόρο καρδιακό ρυθμό μετά τη μελέτη, αλλά κανένας ασθενής που έλαβε θεραπεία δεν παρουσίασε ξαφνικό θάνατο ή ακανόνιστο καρδιακό ρυθμό κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Πώς λειτουργούν τα φάρμακα
Το HCQ και η αζιθρομυκίνη συνεργάζονται για την εξάλειψη του ιού COVID-19, αλλά τα φάρμακα μπορεί να ωφελήσουν τους ασθενείς με άλλους τρόπους.
Και τα δύο φάρμακα δρουν στο ανοσοποιητικό σύστημα με τρόπους που μπορεί να καταστείλουν την καταιγίδα κυτοκινών COVID-19 που είναι υπεύθυνη για πολλές ασθένειες και θάνατο που σχετίζονται με τον COVID-19.
Το HCQ μπορεί επίσης να αποτρέψει τους θρόμβους αίματος σε ασθενείς με COVID-19, ενώ η αζιθρομυκίνη μπορεί να αποτρέψει πρόσθετες, μη πνευμονικές βακτηριακές λοιμώξεις.
Το HCQ εγκρίθηκε στις ΗΠΑ το 1955 για τη θεραπεία της ελονοσίας , αλλά λόγω των αντιφλεγμονωδών επιδράσεών του συνταγογραφείται επίσης σε ενήλικες για τη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών όπως ο λύκος και η ρευματοειδής αρθρίτιδα.
Οι περισσότερες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες – συμπεριλαμβανομένης της αμφιβληστροειδοπάθειας , που προκαλεί τύφλωση – εμφανίζονται μετά από χρόνια χρήσης , ενώ οι θεραπείες για τον COVID-19 γενικά διαρκούν λιγότερο από μία εβδομάδα.
Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας κατατάσσει το HCQ ως « βασικό φάρμακο » με βάση την « ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα και τη σημασία του για τη δημόσια υγεία ».
Μελετήστε δυνατά και αδύνατα σημεία
Ο Meeus σχεδίασε τη μελέτη του και ερμήνευσε τα ευρήματά του ώστε να συμπεριλάβει αποτελέσματα που μπορεί να μην υποστήριζαν την «ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα» του HCQ.
Για παράδειγμα, όλοι οι ασθενείς που έλαβαν τουλάχιστον μία δόση HCQ συμπεριλήφθηκαν στην ομάδα θεραπείας ανεξάρτητα από το αν ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Μία δόση HCQ ήταν απίθανο να επηρεάσει την επιβίωσή τους, αλλά η συμπερίληψη τέτοιων ασθενών θα είχε αυξημένο αριθμό θνησιμότητας στην ομάδα θεραπείας, υποτιμώντας έτσι τα οφέλη επιβίωσης του HCQ.
Η εξαίρεση πολύ άρρωστων ασθενών σε μια μελέτη επιβίωσης τείνει να κάνει τα δεδομένα να φαίνονται πιο ισχυρά, επειδή λιγότεροι θάνατοι συμβαίνουν πάντα μεταξύ πιο υγιών ατόμων. Ο Meeus και οι συνάδελφοι δεν το έκαναν αυτό.
Τα αποτελέσματα του Meeus πιθανότατα υποτίμησαν επίσης τα οφέλη της θεραπείας HCQ, εξετάζοντας τους ασθενείς μόνο μετά τη νοσηλεία, όταν ήταν ήδη αρκετά άρρωστοι. Οι ειδικοί στη θεραπεία του COVID-19 τονίζουν τη σημασία της θεραπείας πριν οι ασθενείς φτάσουν σε αυτό το στάδιο .
Αυτή η αναδρομική μελέτη συσχέτισε ένα τρέχον αποτέλεσμα (θάνατος) με ένα προγενέστερο αποτέλεσμα (λήψη HCQ). Οι αναδρομικές μελέτες είναι λιγότερο ικανές να αποδείξουν την αιτιότητα από τις προοπτικές μελέτες που εξετάζουν πρώτα την παρέμβαση ή την αιτία και μόνο αργότερα τα αποτελέσματα.
Ένα άλλο πιθανό μειονέκτημα της μελέτης περιλαμβάνει τους ερευνητές στατιστικών που επέλεξαν να αναφέρουν τα οφέλη του HCQ. Η μείωση των θανάτων από 25,9% σε 16,7% είναι μείωση 36,5%, αλλά το αποτέλεσμα είναι μικρότερο όταν μετράται η επιβίωση και όχι ο θάνατος.
Τα ποσοστά θανάτου 25,9% και 16,7% σημαίνουν ότι το 83,3% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία και το 74,1% των ασθενών που δεν έλαβαν θεραπεία επέζησαν, με συνολικό όφελος επιβίωσης κάτω από 10%.
Η αναφορά σχετικά μεγάλων διαφορών μεταξύ δύο μικρών αριθμών είναι μια κοινή στρατηγική για την ενίσχυση των μέτριων κλινικών οφελών.
Ο Meeus δεν έλαβε υπόψη τις πολλές μελέτες παρατήρησης που πραγματοποιήθηκαν από γιατρούς όπως ο Didier Raoult , ο Vladimir Zelenko , ο Pierre Kory , ο Peter McCullough και άλλοι που χρησιμοποιούν HCQ με αζιθρομυκίνη και/ή ψευδάργυρο για τη θεραπεία του COVID-19 ξεκινώντας το 2020 — ορισμένοι με πολύ μεγάλες πρακτικές — όλα δείχνουν σημαντικά οφέλη με την έγκαιρη θεραπεία.
Επίσης, δεν επανεξέτασε τυχαιοποιημένες δοκιμές ελέγχου πρώιμης θεραπείας ή πολλές άλλες μελέτες που δείχνουν σαφή οφέλη από τη θεραπεία HCQ.
Συμπέρασμα: «αξιοσημείωτα» αποτελέσματα
Οι συγγραφείς περιέγραψαν τα αποτελέσματά τους ως «αξιοσημείωτα», καθώς μεγάλες μελέτες HCQ κατά το πρώτο έτος πανδημίας δεν έδειξαν κανένα όφελος .
Ωστόσο, όπου ο Meeus και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν HCQ σε τυπικές δόσεις, οι προηγούμενες δοκιμές χρησιμοποιούσαν τετραπλάσια συνολική δόση, συμπεριλαμβανομένης μιας αρχικής δόσης επτά φορές υψηλότερη από τη μέγιστη εγκεκριμένη δόση.
Για παράδειγμα, οι κλινικές δοκιμές «Αλληλεγγύη» του ΠΟΥ και «Αποκατάσταση» του Ηνωμένου Βασιλείου χρησιμοποίησαν δόσεις HCQ που θεωρήθηκαν θανατηφόρες .
Σύμφωνα με τον Meeus, άλλες μελέτες (δείτε εδώ , εδώ και εδώ ) που χρησιμοποιούν πιο εύλογη δοσολογία HCQ απέτυχαν επειδή δεν προσέλαβαν αρκετά άτομα για να δείξουν μια στατιστικά σημαντική επίδραση.
Μία από αυτές τις μελέτες βρήκε μείωση 44% στον θάνατο στις 28 ημέρες, αλλά περιλάμβανε πολύ λίγους ασθενείς για να μπορέσουν να διεκδικήσουν όφελος HCQ.
Υπόμνημα εικόνας: Ποσοστό ασθενών που πέθαναν στην ομάδα HCQ (λευκές γραμμές) έναντι της ομάδας χωρίς HCQ (μαύρες ράβδοι) ανά ηλικιακή ομάδα. Ένα όφελος επιβίωσης παρατηρήθηκε σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Ενώ περίπου το 2,5% των ατόμων ηλικίας 31 έως 44 ετών που δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία πέθανε κατά τη διάρκεια της μελέτης, κανένας ασθενής σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα δεν πέθανε. Πίστωση: Gert Meeus et al.
Ο Meeus κατέληξε:
«Η μελέτη μας δείχνει ότι, παρά τη διαμάχη γύρω από τη χρήση του, η θεραπεία με υδροξυχλωροκίνη και αζιθρομυκίνη παραμένει μια βιώσιμη επιλογή. Τα ευνοϊκά αποτελέσματα και τα καθησυχαστικά δεδομένα ασφάλειας υποστηρίζουν την ανάγκη για επαρκώς ενισχυμένες επιβεβαιωτικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές με χρήση χαμηλής δόσης υδροξυχλωροκίνης συν αζιθρομυκίνη.
«Δεδομένης της έκτακτης ανάγκης πανδημίας, είναι λογικό να δοθεί σε αυτή τη θεραπεία το πλεονέκτημα της αμφιβολίας εν αναμονή των αποτελεσμάτων αυτών των δοκιμών ή της εμφάνισης καλύτερων επιλογών θεραπείας».
Yes, Treating COVID Patients With Hydroxychloroquine Can Save Lives